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日志总篇数：142 |
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评论数总：1079 |
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- 项目名称：造血相关转录因子抑制HIF-1的转录活性和肿瘤血管形成的实验研究（08JC1413700）
项目负责人：陈国强
上海市科委重点项目
总经费：30万
研究期限：2008-10-2010-09
项目摘要：本课题组将以我们过去的重要发现为基础，以实体瘤为研究对象，围绕“Runx1和C/EBPa对HIF-1转录活性的抑制作用”这一关键命题，重点解决如下关键科学问题：（1）Runx1和C/EBPa在实体瘤组织中是否存在表达减少的现象以及原因？（2）Runx1和C/EBPa，尤其是抑制HIF-1的转录活性但不影响细胞生长的截短体高表达后是否能够在细胞水平影响HIF-1的转录活性？并且在动物水平通过抑制HIF-1的转录活性，抑制实体瘤的新生血管形成。
- 项目名称：蛋白质翻译后修饰的发生与调控机制及其生理病理效应（2009CB918500）
项目负责人：陈国强
国家重大研究计划
总经费：840万
研究期限：2009-01-2013-08
项目摘要：瞄准国家战略需求和国际蛋白质科学研究前沿，从蛋白质修饰的发生、调节和动态相互作用机制及其生理病理意义这一关键科学问题出发，构建高通量、系统地挖掘蛋白质泛素化、类泛素化、乙酰化及甲基化修饰酶类及其靶蛋白的蛋白质组学、系统生物学和生物信息学技术平台。在此基础上，鉴定一批新的蛋白质修饰酶类，建立全细胞水平的蛋白质修饰靶蛋白数据库；确定一些关键蛋白质修饰酶类的靶蛋白谱和一些重要靶蛋白的动态调控机制，并研究它们的信号调控网络。同时以肿瘤和糖尿病为模式研究蛋白质修饰在疾病发生发展中的作用与意义，并以重要蛋白质修饰酶类为靶标，运用化学生物学的技术，筛选出一批新的影响蛋白质修饰的小分子活性化合物，为获得一批有自主知识产权的，针对几类重要肿瘤和代谢性疾病的新药奠定坚实的基础。通过本课题的实施使我国在蛋白质修饰研究的相关领域达到或领先国际水平。同时，以本项目的实施为契机, 促进蛋白质组学、生物学、医学、生物信息学、化学生物学与药物学研究的衔接和交叉集成，培养一批交叉学科人才。
- 项目名称：白血病细胞分化与凋亡信息基础的化学生物学研究（90813034）
项目负责人：陈国强
国家自然科学基金重大研究计划
总经费：250万
研究期限：2009-01-2012-12
项目摘要：在前期研究工作中，我们发现模拟低氧环境的小分子化合物（氯化钴,CoCl2）和2%O2 本身能够在体外有效诱导包括AML 细胞分化。进一步地，我们发现CoCl2 和低氧诱导细胞分化由重要转录因子低氧诱导因子（HIF）-1所介导，因为CoCl2 和低氧在诱导AML 细胞分化的同时稳定HIF-1蛋白，而抑制这种稳定性的化合物则几乎完全拮抗它们的诱导分化效应。本项目以这些开创性的细胞分化研究体系为实验模型，在综合分析其转录组和蛋白质组信息的动态变化的基础上，应用现代功能基因组学技术，识别白血病细胞分化信息载体尤其是与白血病细胞分化相关的低氧诱导因子（HIF-1）相互作用蛋白及其网络，为了解细胞分化的分子生物学基础做出原创性贡献。通过本课题的实施，预期在国际上率先报道原创性白血病细胞分化模型，并提出具有原创性的细胞分化理论，在国际重要学术刊物发表5篇或5篇以上的学术论文。
- 项目名称：白血病细胞分化和凋亡信息基础研究（KSCX2-YW-R-097）
项目负责人：陈国强
中国科学院知识创新工程重要方向性研究
总经费：150万
研究期限：2007-10-2010-10
项目摘要：深入认识细胞分化和凋亡的分子机制已经成为当今肿瘤学研究的重要热点之一。在过去几年中，本项目组致力于国家需求和假说驱动的白血病细胞分化和基于小分子化合物的细胞凋亡机制的研究，提出低氧诱导因子1a和磷脂爬行酶1（PLSCR1）在急性粒细胞性白血病（AML）细胞分化中的重要作用，并就新识别的三个新的小分子化合物诱导AML细胞凋亡的分子机制进行了初步分析，获得若干在细胞凋亡中发生改变的蛋白质分子。本项目将从“白血病细胞分化和凋亡信号机制”这一关键科学问题出发，以课题组自己报道的重要发现为基础，利用现代蛋白质组学、化学生物学和功能基因组学技术，构建HIF-1a和PLSCR1调控AML细胞分化的信号网络，并开展细胞凋亡的化学生物学研究。通过在影响因子大于5的国际核心刊物发表论文10篇以上，力求使课题组提出的有关AML细胞分化/凋亡的新型号传递机制得到深化，形成新的学科生长点，为白血病诱导分化和凋亡治疗实践的突破作出贡献。
- 项目名称：白血病细胞分化新信号机制的系统研究（LJ06020）
项目负责人：陈国强
上海市卫生局医学领军人才计划
总经费：100万
研究期限：2006-01-2010-12
项目摘要：最近三年中，本课题组通过在国际重要血液学期刊如《BLOOD》《LEUKEMIA》等发表系列论著，首先报道低氧在体内外直接诱导急性粒细胞性白血病 (AML)细胞分化，并提出低氧诱导因子（HIF-1）在白血病细胞分化中发挥重要作用。本项目将以这些原创性发现为基础，围绕HIF-1与白血病细胞分化的关系，在深入系统地研究HIF-1a诱导白血病细胞分化的构效关系的基础上、利用我们已经初步建立的基于免疫沉淀联合蛋白质组学技术，系统识别在白血病细胞分化过程中，HIF-1a的相互作用蛋白，并探讨这些蛋白（包括已知的重要造血转录因子如C/EBPa， AML1等）在HIF-1a效应中的作用，力求使课题组在国际上率先提出的有关白血病细胞分化新理论得到深化。这对于了解白血病细胞分化的分子机制和HIF-1a的新功能机制具有重要理论创新意义，可望开拓新的学科生长点，为白血病诱导分化治疗实践的突破作出重要贡献。
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